Offre de stage M2


Stage en Biologie/Infectiologie au Laboratoire TIMC dans l'équipe TheREx - CandiSTORE
 

"Régulation de la chitine sous pression antifongiques
et conséquences sur la réponse immunitaire"

 

Profil recherché : MASTER 2 UGA - Secteur Santé - UFR de Pharmacie

Domaine : Stage en Biologie/Infectiologie, expertise en Mycologie – Microscopie

Equipe d'accueil : équipe TheREX - CandiSTORE

 


 

Objectifs : Déterminer la/les voies de régulation de la chitine chez la levure Candidasous antifongiques azolés.
 

Contexte : Les levures, cellules eucaryotes, ont la particularité de posséder une paroi contrairement aux cellules humaines. Cette paroi est constituée à 90% de beta lucane, à 5-10 % de chitine et à 5% de mannane. La littérature décrit que les inhibiteurs de glucanes entrainent une régulation de la chitine, par mécanisme compensatoire. Nos récents travaux démontrent que des inhibiteurs ciblant des constituants de la membrane fongique peuvent également induire une régulation de la chitine. Notre objectif est donc de comprendre les voies de signalisation impliquées dans ce mécanisme et d’en comprendre l’impact sachant que la chitine est impliquée dans la réponse immune antifongique. 

 

Méthodes : Pour répondre à cet objectif, le stagiaire utilisera des techniques de cultures fongiques pour réaliser des cinétiques de culture de levures type sauvage ou mutées en présence de différents antifongiques ou d’inhibiteurs. La quantification de la chitine fera appel à de la microscopie automatisée La détection de protéines type kinase impliquées dans la signalisation de la chitine se fera par Western blot et l’analyse de la régulation de la synthèse ou de la dégradation de la chitine par RT-qPCR. 

 

3 publications et un brevet relevants de l’équipe: 

Mietton F, Ferri E, Champleboux M, Zala N, Maubon D, Zhou Y, Harbut M, Spittler D, Garnaud C, Courçon M, Chauvel M, d’Enfert C, Kashemirov BA, Hull M, Cornet M, McKenna CE, Govin J, Petosa C. 2017.Selective BET bromodomain inhibition as an antifungal therapeutic strategy. Nat Commun 8:15482.

Yan Wang, Delphine Aldebert, Cécile Garnaud, Danièle Maubon, Muriel Cornet. New antifungal susceptibility test based on automated high content image analysis. 8th Trends in Medical Mycology. 6-9 October 2017, Belgrade, Serbia

Garnaud C, Garcia-Oliver E, Maubon D, Bailly S, Champleboux M, Govin J, Cornet M. 2018. The Rim pathway mediates antifungal tolerance in Candida albicans through newly identified Rim101 transcriptional targets including Hsp90 and Ipt1. Antimicrob Agents Chemother. 62(3). 

Brevet WO2017/009585 PCT/FR2016/051832 Procédé de détermination du degré de sensibilité d’une souche de champignon vis à vis d’un antifongique  D Aldebert M Cornet

 

 

Durée du stage : 6 mois à partir de janvier 2020

=> Contact : Delphine Aldebert , Tél: 0476637473,   e-mail: delphine.aldebert [at] univ-grenoble-alpes.fr
 

Co-encadrement : Cécile Garnaud

Equipe: TheREX- CandiSTORE    

Responsable équipe/groupe: B Toussaint – M Cornet

Adresse: UFR de Pharmacie Domaine de la Merci