Archive ouverte HAL - Caractérisation moléculaire de la résistance de F.tularensis aux fluoroquinolones

Caractérisation moléculaire de la résistance de F.tularensis aux fluoroquinolones

Résumé : Dans des expériences récemment réalisées au laboratoire, des clones de F. tularensis ont été exposés à des concentrations croissantes d’antibiotiques. Au cours de cette expérience d’évolution expérimentale, les bactéries ont acquis un haut niveau de résistance aux FQ. Cette résistance s’est accompagnée de mutations sur la cible des FQ soient les topoisomérases de type II. Le séquençage du génome de ces souches, a montré que l’exposition aux FQ induisait également des mutations du gène fupA. Mon objectif est d’investiguer le rôle potentiel de FupA dans la résistance aux FQ à partir de deux axes : 1- Analyse phénotypique des mutants FupA : Cette analyse se fera via la complémentation des mutants des lignées d’évolution, l’évaluation des CMI et l’étude in vitro de la multiplication intracellulaire. Préalablement, les vecteurs de complémentation nécessaires seront clonés et séquencés. 2- Etude biochimique de la protéine : Cette étude consistera en la purification de la protéine recombinante suivie de la recherche des ligands potentiels. Outre des expériences de pull-down, la protéine sera utilisée pour générer des anticorps. L’étude cristallographique de cette protéine est également envisagée.
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Contributeur : Abes Star <>
Soumis le : lundi 28 janvier 2019 - 15:07:26
Dernière modification le : jeudi 21 mars 2019 - 14:56:09
Document(s) archivé(s) le : lundi 29 avril 2019 - 18:58:59

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Claire Siebert. Caractérisation moléculaire de la résistance de F.tularensis aux fluoroquinolones. Biochimie, Biologie Moléculaire. Université Grenoble Alpes, 2018. Français. ⟨NNT : 2018GREAV025⟩. ⟨tel-01996605⟩

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