Responsable
Marie-Claire Dagher et Benoît Polack
Membres

Marie-Claire Dagher, CR CNRS

Benoît Polack, PU PH

Raphaël Marlu, MCU-PH

Landy Seyve, ingénieur CHU

 

Le groupe “Hémostase” travaille sur des approches innovantes de la coagulation, en lien avec l’industrie pharmaceutique.
Les molécules proposées répondent à des besoins non couverts ou mal couverts par les thérapies existantes, par exemple l’hémophilie A ou B avec inhibiteurs, ou le contrôle des traitements par les anticoagulants oraux directs dirigés contre le facteur Xa. Elles sont basées sur des formes tronquées ou modifiées du Facteur X. Dans le cas de l’hémophilie, l’approche originale est de type anti-TFPI. Le GD-Xa ou MiniTen (facteur X activé dépourvu de son domaine Gla) sert de leurre moléculaire pour le TFPI.

L’expertise du groupe combine celle de médecins hospitaliers, impliqués dans le traitement des maladies hémorragiques, et d’une chercheuse CNRS, avec l’aide d’assistants ingénieurs. Nous collaborons avec des chercheurs spécialisés en modélisation et en dynamique moléculaire afin de mieux comprendre les mécanismes de la coagulation et d’améliorer l’efficacité des molécules que nous proposons. Nos projets s'orientent vers l'analyse structurale des complexes de la coagulation afin de pouvoir proposer de nouvelles molécules anticoagulantes.
Les molécules candidates sont surexprimées dans différents systèmes d’expression, des mutants sont générés et testés par une gamme de tests hématologiques et par des études d’interaction avec leurs partenaires.

Nous collaborons également avec des chercheurs dans le domaine de la rhéologie pour étudier la formation des fibres de fibrine dans des situations normales et pathologiques.

 

Références :

  • Ersayin A, Thomas A, Seyve L, Thielens N, Castellan M, Marlu R, Polack B, and Dagher M-C (2017) Catalytically inactive Gla-domainless factor Xa restores coagulation in hemophilia by binding to TFPI Haematologica
  • Marlu R., Polack B., «Gla-domainless factor Xa: molecular bait to bypass a blocked tenase complex.», Haematologica, 97 8 1165-72 (2012) hal-00813345
  • Marlu Raphaël: Conception rationnelle de nouvelles protéines thérapeutiques dans l’hémophilie : variants du facteur Xa dépourvus de domaine Gla : 7 février 2013. Doctorat Université Joseph Fourier Grenoble I – Directeur : Benoît Polack.

Communications :

  • 9th International PPB Meeting-Laguna di Chia-Italy. May 11-15th. Oral Communication. J-L Plantier et al. “MINITEN, a recombinant truncated activated factor X with dual function”
  • XXVth ISTH Congress, Toronto, Canada. Poster. June 20-25th. J-L Plantier et al. ”GENERATION OF A RECOMBINANT TRUNCATED ACTIVATED FACTOR X AS ANTI-HEMOPHILIC AGENT”
  • XXVth ISTH Congress, Toronto, Canada. Poster. June 20-25th. M Castellan et al. ”Production of highly active recombinant human tissue factor pathway inhibitor”
  • 8th Symposium on Hemostasis, Chapel Hill, USA. May 12-14th 2016 Poster : M-C. Dagher, A. Ersayin, M. Castellan, R. Marlu, N. Thielens, T. Abache, A. Fontayne, J-L. Plantier, B. Polack, A. Thomas “Structure-function studies towards a TFPI trap”

Brevets :

  • Dagher MC, Thomas A, Marlu R, Ersayin A, Polack B. FR 1753060: Leurre GD-Xa mutant. Dépôt avril 2017

  • Polack B., Thomas A. Procoagulant pour hémophile déposé par l’Université Joseph Fourier (2011) n° FR 13 55896

  • Polack B, Thomas A, Marlu R, Dagher MC Facteur X dépourvu de domaine Gla. déposé par l’Université Joseph Fourier, le Centre National de la Recherche Scientifique et LFB SA le 21/06/2013 n° FR 13/55896
  • Contant, G., B. Polack, F. Caton, and C. Dassi. Method for determining the structural profile of a fibrin clot reflecting the stability thereof, in order to predict the risk of bleeding, thrombosis or rethrombosis. Patent WO 2016/012729. Priority date 2014-07-25.

Contacts :
inialeprenomnom [at] chu-grenoble.fr (Benoît Polack)
nom.prenom [at] univ-grenoble-alpes.fr (Marie-Claire Dagher)

Collaborations :

Aline Thomas, Laboratoire de Pharmacochimie Moléculaire, Grenoble

Nicole Thielens, Institut de Biologie Structurale, Grenoble

François Caton, Laboratoire de Rhéologie des Procédés, Grenoble

LFB Biotechnologies

Laboratoire STAGO