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Introduction équipe

Fondé par le Pr. Françoise Morel en 1991, le GREPI ou GROUPE DE RECHERCHE ET D’ÉTUDE DU PROCESSUS INFLAMMATOIRE (GREPI/AGIM CNRS FRE 3405) a pour thème de recherche l’étude du rôle de l’immunité innée dans l’inflammation et en particulier l’impact dans ce processus des dérivés réactifs de l’oxygène produits par les NADPH oxydases (Groupe Phox-Nox).

Les études structures/fonctions réalisées dans le GREPI, concernant la sous-unité catalytique de la NADPH oxydase des phagocytes, Nox2 (ou gp91phox), le prototype des Nox, ont permis de comprendre sur le plan moléculaire la Granulomatose Septique Chronique (CGD), maladie associée à l’absence d’activité de la NADPH oxydase phagocytaire. Ces questions contribuent à la compréhension du stress cellulaire à l’origine de pathologies humaines.

Le GREPI est également à l’origine de la création du « Club oxydase » en 1999, qui regroupe l’ensemble des équipes francophones travaillant sur les Nox et se réunit tous les 2 ans.

L’équipe développe ses projets dans la proximité des praticiens et des patients, de la Clinique Universitaire de Rhumatologie du CHU de Grenoble, du centre d’ortho-gériatrie et de la clinique de gériatrie, entre autres. Cette situation offre l’opportunité d’associer une recherche clinique de qualité et ouvre la possibilité de disposer d’échantillons pathologiques bien identifiés.

Thématiques

Le thème principal de recherche du GREPI est orienté vers l’inflammation médiée par la production de dérivés réactifs de l’oxygène avec :

1. les mécanismes activateurs, fonctionnels et structuraux des NADPH oxydases, les NOX.

2. la mise en jeu de la phase contact et du complément au niveau des tissus inflammatoires (endothélium).

3. la mise en évidence et étude de biomarqueurs dans les pathologies chroniques.

Ces questions contribuent à la compréhension du stress cellulaire à l’origine de pathologies humaines.

La proximité de l'équipe avec praticiens et patients offre l’opportunité d’investiguer sur les modèles humains appropriés et ouvre la possibilité de disposer d’échantillonnages pathologiques bien identifiés.

Axes de recherche
Kinin activation and catabolism: entities for angioedema
Kinins are released locally from their parental molecules, the kininogens, as a result of limited proteolysis by Serine proteases called kallikreins

Complement in adaptive immunity
Complement is firmly established as instructor of adaptive immunity and is required for germinal centre formation, Ab responses and normal B cell memory development. We provided an illustration demonstrating that a C3-/- patient exhibits a memory B cell defect, with impaired vaccine Ab production

NADPH oxidases (Nox)
ROS became a very important goal and a very dynamic research field. This interest relates to the recognized roles of ROS as critical mediators in variety of physiological functions and processes e.g. host defence, inflammation, hormone biosynthesis, cell proliferation, migration and differentiation, gene expression and signal transduction.

Rheumatoid diseases
  • Osteoarthritis: Several evidence support the involvement of kinins in the pathophysiology of OA: (1) kinin B2R have been detected in synovial tissue of OA patients
  • Rheumatoid Arthritis (RA): Together with the basic research on Nox2 activation, we investigate the impact of ROS produced by neutrophil Nox2 on inflammatory disorders, especially in the RA, one of the most common autoimmune diseases
  • Spondyloarthritis: Spondyloarthritis (SpA) pathogenesis involves environmental factors such as infections (C. trachomatis in reactive arthritis)
  • Rett syndrome: Rett syndrome (RTT) is a severe X-linked autism spectrum disorder caused by a dysfunction of a transcriptional factor methyl-CpG binding protein 2 (MeCP2) that strikes randomly one to 10,000 girls in their early childhood when males instead died in utero

Transfusion and transplantation
This issue is entering in the field of the GREPI know-how with the inflammatory parameters developed during the transfusion adverse reactions. It will take advantage of the expertise of neutrophil, endothelial cells, complement and kinins. A program dedicated to TRALI etiopathogenesis has been launched (2012), a starting point of investigation interests of GREPI in transfusion.

 

Membres
Introduction membres

L'équipe GREPI est co-dirigée par Athan BAILLET et Bertrand HUARD.

Responsable(s)

Permanents

Autres

Doctorants

Contact

Adresse : Site Santé - Faculté de médecine de Grenoble, bâtiment Jean Roget (8e étage), 38706 La Tronche