Groupe de Recherche et d’Etude du Processus Inflammatoire

Les radicaux oxydants ROS produits par la famille des NADPH oxydases Nox, 5 isoformes, sont au cœur de la réponse inflammatoire et du vieillissement. Ces dérivés sont des outils bactéricides (phagocytes) et de signalisation. Dans la réponse inflammatoire, les ROS sont générées à la surface endothéliale ; un signal de danger va se traduire par des mécanismes d’activation en cascade, protéases de la phase contact et du complément, ou par la perte des contrôles membranaires. Ceci conduit à la fixation covalente des fragments de C3 sur la membrane et au développement d’une immunité adaptative.

Le GREPI cherche à comprendre le rôle des Nox et à identifier les cibles des radicaux oxydants produits lors des dérèglements physiopathologiques. Le cytochrome b558, cœur catalytique de la NADPH oxydase des phagocytes, a permis l’ancrage des travaux de recherche qui ont été conduits tout au long de l’histoire du GREPI, histoire construite à partir d’une maladie familiale, la granulomatose septique qui résulte d’une activité oxydase abolie.
Le GREPI focalise donc ses travaux principalement sur Nox2, la NADPH oxydase des phagocytes (réponse inflammatoire), mais aussi sur Nox1 et surtout sur Nox4 dans le vieillissement (arthrose, cancer) et le stress endothélial pathologique (angioedème). L’analyse des modalités de fonctionnement, la recherche de partenaires de régulation et des approches structurales représentent les différents axes de recherche conduits. Des modèles cellulaires et animaux (souris transgéniques) ont été développés et permettent d’aborder l’étude des mécanismes fonctionnels. L’utilisation de techniques performantes (Microscopie à Force Atomique, Microscopie Confocale, TIRF, etc.) et d’outils innovants (nanobiologie SELDI) représente un axe technologique fondamental. Que ce soit pour la compréhension des mécanismes impliqués dans le fonctionnement normal ou pathologique de la cellule, pour le suivi de la progression, de la stabilisation ou de la régression de la maladie, pour l’étude de la réponse au traitement ou pour aider à la décision thérapeutique, la recherche de biomarqueurs est au cœur des préoccupations

Mots-clés
Assemblages biologiques. Protéomique recombinante.Enzymologie des protéines de membrane et des protéases. Innovation diagnostique